San Domino fa parte delle Isole Tremiti, che comprendono anche San Nicola, Capraia, Pianosa e Cretaccio. Sotto il regime fascista di Mussolini, negli anni '30 fu luogo di esilio per gli omosessuali. Diversi memoriali e monumenti sull'isola ricordano questo capitolo oscuro. Solo a metà del XX secolo è stato costruito un piccolo villaggio sull'isola, che oggi conta circa 230 abitanti in alta stagione.
La maggior parte dei turisti visita San Domino solo per una gita di un giorno, ma chi si ferma più a lungo può esplorare l'isola a un ritmo più rilassato. L'isola è ben sviluppata dal punto di vista turistico e offre una serie di servizi ai visitatori nonostante la sua lontananza. Un servizio navetta tra San Domino e la vicina isola di San Nicola rende facile raggiungere ed esplorare le isole vicine.
Oltre alle sue bellezze naturali, San Domino offre una serie di attrazioni e attività. L'unica spiaggia sabbiosa dell'isola, Cala delle Arene, attira molti visitatori con la sua sabbia quasi bianca e l'acqua blu turchese. Ci sono anche piccole insenature e grotte da scoprire, come la Grotta delle Viole, dove in primavera fioriscono le violette.
Grazie all'ecosistema ben protetto, l'isola è anche un luogo popolare per le immersioni e lo snorkeling, e sott'acqua si può ammirare un'impressionante statua subacquea di Padre Pio, venerato come santo in Italia. Gli amanti dell'escursionismo troveranno a San Domino numerosi sentieri che attraversano foreste di pini e pini d'Aleppo, e anche gli appassionati di birdwatching avranno pane per i loro denti.
